COVID-19全球大流行已持续三年多，造成600多万例死亡病例。SARS-CoV-2变异株的持续出现和快速传播导致现有疫苗无法有效预防病毒传播，因此，研究SARS-CoV-2结构与功能的关系，继续开发针对SARS-CoV-2的强效广谱抗病毒药物仍然是重中之重。

2022年3月1日，何玉先教授团队在《Antiviral Research》杂志在线发表了题为“Design and characterization of novel SARS-CoV-2 fusion inhibitors with N-terminally extended HR2 peptides”的研究论文。该研究首先验证了SARS-CoV-2 S蛋白HR2区域N末端扩展基序（残基1161-1168）在S蛋白介导的细胞-细胞融合过程中的重要性。然后研究人员合成了一组包含N端延长序列的HR2多肽，发现含有4个N端延长序列（VDLG）的多肽P40表现出更好的结合和抗病毒活性。随后，通过使用胆固醇修饰P40开发出了一种新的脂肽P40-LP，该脂肽对SARS-CoV-2变异株(包括不同的奥密克戎亚系)的抑制活性显著增加。此外，P40-LP与含有羧基延伸残基的脂肽IPB24具有协同作用，可有效抑制SARS-CoV、MERS-CoV、HCoV-229E和HCoVNL63等其他人类冠状病毒。本研究为理解SARS-CoV-2融合蛋白的结构-功能关系提供了理论指导，并为抗击COVID-19大流行提供了新的抗病毒策略。

图. SARS-CoV-2 S蛋白HR2突变体的融合活性

中国医学科学院病原生物学研究所何玉先教授和清华大学丁强研究员为本文的通讯作者，中国医学科学院病原生物学研究所胡月、朱园美和清华大学于晏璎为本文的共同第一作者。该研究得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1037）、国家自然科学基金（82221004, 82230076)等项目的支持。