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综合新闻

郝炜博士等在《PLoS Pathogens》杂志在线发表解析MERS冠状病毒解旋酶结构的研究论文

发布日期:2017-06-28 字号:

冠状病毒引起的SARSMERS疫情在全球爆发,成为公共卫生安全的重大威胁。迄今为止,针对冠状病毒有效的药物或者疫苗仍未研发成功。解旋酶是冠状病毒中三个在进化上最为保守的非结构蛋白之一,同时也是构成病毒转录/复制复合物的两个核心蛋白之一,因此被认为是针对冠状病毒进行药物设计的最重要的靶点之一。然而,由于冠状病毒解旋酶为多结构域蛋白,自身构象变化大,结构解析难度极高。自SARS疫情以来,无数实验室尝试解析该蛋白的结构,均未获成功。崔胜课题组经过不懈努力,尝试了几乎所有冠状病毒解旋酶,最终获得MERS-CoV晶体结构的解析。结构显示MERS-CoV 解旋酶由N端富含Cys/His的锌指结构域,beta-barrel结构域和CSF1家族解旋酶核心区构成。MERS-CoV 解旋酶CH结构域与Upf1解旋酶结构域高度相似,因此推测冠状病毒解旋酶可能参与病毒RNA合成的质量控制。该结构为冠状病毒科的首个解旋酶高分辨结构,为理解冠状病毒复制机制及辅助抑制剂设计提供了宝贵的结构信息。

 

                           图1.   MERS-CoV nsp13 全长蛋白的三维结构及结构域组成