由于缺乏有效的疫苗，抗病毒药物在艾滋病的治疗和预防中均起着关键作用。T-20是目前唯一批准临床应用的病毒膜融合抑制剂，用于HIV-1感染的联合治疗，但该药活性较低，极易诱导耐药性的产生，且仅对HIV-1有效。何玉先教授课题组多年来致力于HIV膜融合机制和抑制剂的研究，取得系列研究成果。基于前期在融合蛋白结构与功能的新发现, 提出序列结构优化和修饰设计新型抑制剂的策略。该论文通过胆固醇类化合物修饰设计了名为LP-83的脂肽，该抑制剂具有稳定的靶点结合能力以及高效的抗病毒活性，其对HIV-1、HIV-2、SIV和T-20耐药毒株均具有极强的广谱抑制活性；LP-83在猕猴体内也表现出极强的抗病毒活性和显著延长的半衰期。同时还发现，LP-83具有极低的细胞毒性、极高的耐药屏障以及与血清白蛋白结合等药学特点。该研究为进一步开发抗HIV新药奠定了基础，也为深入探讨病毒进入机制提供了重要工具。