丙型肝炎病毒（HCV）是导致肝癌的主要诱因之一，虽已有针对HCV病毒感染治疗性药物，但有效的预防性疫苗是控制与根除HCV感染的重要手段。然而，HCV基因型的高度多样性一直以来都是疫苗开发的一个极大挑战，导致HCV疫苗研发始终未见突破。因此，选择合适的免疫原对诱导广泛的HCV中和抗体（NAbs）至关重要。

2022年6月28日，我所杨威团队在Frontiers in Immunology杂志在线发表了题为Recombinant Full-Length Hepatitis C Virus E1E2 Dimer Elicits Pangenotypic Neutralizing Antibodies的论文。此项研究中，为了增加包膜异源二聚体糖蛋白（E1、E2）的抗原覆盖范围，研究人员设计并构建了IgG Fc标签化的HCV前体包膜蛋白，并用FreeStyle 293-F细胞系统生产了1a/1b/2a/3a/6a基因型的重组抗原，这些基因型覆盖了全球主要的HCV流行地区。体外研究发现，重组E1E2抗原可与HCV入侵受体相互作用并能有效阻断HCV感染，表明抗原蛋白Fc-E1E2折叠正确并具有良好的生物学活性。利用抗原蛋白开展的小鼠免疫结果表明，所有单价重组Fc-E1E2抗原都能诱导针对自身基因型和其他多种基因型的泛基因型抗体应答，此外五价抗原共免疫较单价抗原免疫而言能引发相对更高和更广泛的NAb滴度及T细胞反应。这项研究为HCV等表面糖蛋白高度异质化的病毒疫苗开发提供了一个全新策略。

图. 重组抗原蛋白疫苗诱导产生的中抗体活性鉴定

中国医学科学院病原生物学研究所杨威研究员为论文的通讯作者，中国医学科学院病原生物学研究所博士研究生林田莉，为论文的第一作者。研究得到了中国医学科学院医学科技创新工程（CIFMS 2021-I2M-1-038）及国家自然科学基金（81871667）项目的资助。