SARS-CoV-2变异毒株的出现和快速传播对疫苗和治疗性抗体的效力提出了巨大挑战，特别是目前奥密克戎毒株已出现多个亚系，BA.4/5已成为全球主导毒株，严重损害现有疫苗和抗体治疗的临床疗效，迫切需要开发有效的针对多种变异株的广谱抗病毒药物。何玉先课题组前期报道了SARS-CoV-2膜融合抑制剂IPB02V3和IPB24对Alpha、Beta、Gamma、Delta、Lambda 和初始Omicron毒株均具有较强的抑制活性（Zhu et al. Emerg Microbes Infect, 2022）。

2022年10月17日，何玉先教授团队的朱园美、胡月、刘念等在Antiviral Research发表了题为“Potent inhibition of diverse Omicron sublineages by SARS-CoV-2 fusion-inhibitory lipopeptides”的研究论文。本研究重点探讨了Omicron亚系S蛋白的功能及其对融合抑制剂IPB02V3和IPB24的敏感性。研究首先发现，与Omicron BA.1相比，BA.2, BA.2.12.1, BA.3 和BA.4/5 S蛋白介导的细胞融合能力显著增强，假病毒BA.2.12.1, BA.3 和BA.4/5的感染性相较于BA.1和BA.2也显著增强。非常有意义的是，本研究验证了IPB02V3和IPB24仍然能够高效地抑制不同亚系的Omicron毒株，且对不同亚系Omicron毒株的抑制活性甚至高于原始毒株。此外，本研究还证明，在抑制剂结合七肽重复序列1（HR1）位点进化出的Omicron突变可以削弱S蛋白介导的细胞融合性和假病毒感染性，但任何单一或联合突变都不会影响IPB02V3和IPB24的抗病毒活性。因此，本研究中的病毒融合抑制剂具有很高的潜力，可以进一步开发为临床适用的广谱抗病毒药物，以对抗Omicron和其他新兴变体的大流行。

本研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1037）、国家自然科学基金（82221004, 82230076）等项目的支持。我所何玉先教授为本文的通讯作者，主管技师朱园美、博士研究生胡月、硕士研究生刘念为本文的共同第一作者。

图. IPB02V3和IPB24对多种Omicron子系的抑制活性