蝙蝠冠状病毒RaTG13跟新冠病毒在核酸水平具有96.2%的同源性，并且能利用人ACE2和中菊头蝠ACE2入侵细胞，但除了中菊头蝠外，是否有其它蝙蝠蝠种ACE2能介导RaTG13的入侵并不清楚。

钱朝晖课题组发现，在18个东南亚常见的蝠种中，只有中菊头蝠ACE2能高效介导RaTG13病毒的入侵，表明RaTG13病毒的蝙蝠宿主可能非常有限。中菊头蝠ACE2存在7个多态性变种，它们对于介导RaTG13的入侵效率相差较大，但对于SARS-CoV-2和其它几种SARS-CoV-2相关的蝙蝠冠状病毒入侵并无差异。进一步的突变和序列分析发现ACE2的34，38以及83位以及S蛋白上的501和505位氨基酸在病毒入侵中起着关键作用。相关结果表明RaTG13病毒有可能传播到中菊头蝠中并不是很久，在中菊头蝠中适应也并不是非常好。最后，T372A位点的突变能显著增强病毒对不同中菊头蝠ACE2多态性的感染，但却变得对中和血清更加敏感，表明免疫逃逸可能在自然选择T372中起着关键作用。该研究对于深入研究冠状病毒的入侵，进化以及疫苗设计提供了思路。

图1.RaTG13感染的蝠种及中菊头蝠多态性对RaTG13和SARS-CoV-2入侵的影响

本研究得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程，国家重点研发项目、国家自然科学基金、北京自然科学基金等项目资金资助支持。钱朝晖课题组的博士生李佩，胡家鑫和博士后刘炎为本文的共同第一作者，钱朝晖研究员，北京大学张英涛教授和吴志强研究员为本文共同通讯作者。